Carninomes bronchique neuro-endocrines à grandes cellules
Modalités thérapeutiques

Radiosensibilité des CNEGC

 

Recommandations : CNEGC de stades IA à IIIA résécables

Pour les stades I, II, IIIA résécables :

  • La preuve anatomopathologique du caractère endocrine doit être formelle,
  • La réalisation d’une TEP et d’une imagerie cérébrale est nécessaire pour le staging exact,
  • La résection chirurgicale doit être proposée dans les stades I et II,
  • Une chimiothérapie adjuvante doit être proposée pour les stades IB, II et IIIA : 4 cycles à base de sels de platine et étoposide, si l’état du patient le permet.

 

Recommandations : CNEGC de stades IIIA non résécables et IIIB/C
  • Pour les stades IIIA non résécables, IIIB et IIIC, le traitement combiné par chimiothérapie (sels de Platine étoposide) et radiothérapie concomitante ou séquentielle d’au moins 60 Gy (en fonction de la masse tumorale et de l’état clinique du patient) est recommandé.
  • Il n’y a pas de donnée en faveur d’une immunothérapie adjuvante dans cette situation.

Quel type de Chimiothérapie ?

 

Recommandations

L’utilisation d’une chimiothérapie à base de sels de platine et d’étoposide est recommandée en première ligne.

Le pemetrexed n’est pas recommandé.

 

Option
  • Une analyse de biologie moléculaire (incluant au moins KRAS/STK11/KEAP1) semble intéressante pour optimiser la prise en charge de ces patients. De même, le statut RB1 par immunohistochimie pourrait être utile dans ce cas.
  • Chimiothérapie de type CBNPC (platine + taxanes ou gemcitabine) notamment en cas de conservation d’activité du gène RB1 dans la tumeur (ou présence de mutations KRAS et/ou STK11 et/ou KEAP1).

Traitement des stades métastatiques

 

Recommandations : Stades métastatiques / 1ère ligne

La chimiothérapie de 1ère ligne des stades métastatiques doit être à base de sels de platine avec des arguments pour une association « de type petites cellules » avec étoposide (22,86,89).

Il n’y a pas de données en faveur de l’ajout d’une immunothérapie dans cette indication.

 

Option
  • La chimiothérapie à base de sels de platine-taxane ou gemcitabine peut néanmoins être une alternative, notamment en cas de conservation de l’activité du gène RB1 dans la tumeur ou présence de mutations KRAS / STK11 (34,38,73).
  • Une analyse de biologie moléculaire (incluant au moins KEAP1/KRAS/STK11) semble intéressante pour optimiser la prise en charge de ces patients. De même, le statut RB1 par immunohistochimie pourrait être utile dans ce cas.

 

Recommandations : Stades Métastatique / 2ème ligne
  • L’indication d’un traitement  de 2ème ligne doit être discutée au cas par cas en RCP et peut comporter les traitements de 2ème ligne des CBNPC.
  • Il ne faut pas utiliser le pemetrexed dans cette indication.
  • L’inclusion dans les essais thérapeutique doit être privilégiée.

Voir le référentiel

Références

22. Naidoo J, Santos-Zabala ML, Iyriboz T, Woo KM, Sima CS, Fiore JJ, et al. Large Cell Neuroendocrine Carcinoma of the Lung: Clinico-Pathologic Features, Treatment, and Outcomes. Clin Lung Cancer. sept 2016;17(5):e121‑9.

34. George J, Walter V, Peifer M, Alexandrov LB, Seidel D, Leenders F, et al. Integrative genomic profiling of large-cell neuroendocrine carcinomas reveals distinct subtypes of high-grade neuroendocrine lung tumors. Nat Commun. 13 2018;9(1):1048.

38. Derks JL, Leblay N, Thunnissen E, van Suylen RJ, den Bakker M, Groen HJM, et al. Molecular Subtypes of Pulmonary Large-cell Neuroendocrine Carcinoma Predict Chemotherapy Treatment Outcome. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 1 janv 2018;24(1):33‑42.

73. Derks JL, van Suylen RJ, Thunnissen E, den Bakker MA, Groen HJ, Smit EF, et al. Chemotherapy for pulmonary large cell neuroendocrine carcinomas: does the regimen matter? Eur Respir J. juin 2017;49(6).

86. Fasano M, Della Corte CM, Papaccio F, Ciardiello F, Morgillo F. Pulmonary Large-Cell Neuroendocrine Carcinoma: From Epidemiology to Therapy. J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer. août 2015;10(8):1133‑41.

89. Pellat A, Wislez M, Svrcek M, Hammel P, Afchain P, André T. [Therapeutic management of poorly differentiated neuroendocrine lung tumors and neuroendocrine carcinomas of the digestive system]. Bull Cancer (Paris). oct 2016;103(10):880‑95.