Modalités thérapeutiques
Chimiothérapie du mésothéliome pleural

Critères d’évaluation de l’efficacité des traitements

 

Recommandations

L’évaluation de la réponse à la chimiothérapie dans le mésothéliome doit être effectuée selon les critères RECIST modifiés 1.1 pour le MP, actualisés en 2018. De ce fait, un scanner pré-thérapeutique, avec injection de produit de contraste, réalisé après une symphyse pleurale (le cas échéant), est recommandé.


Chimiothérapie

 

Recommandations
  • La chimiothérapie de référence du mésothéliome pleural repose sur l’association cisplatine 75 mg/m² – pemetrexed 500 mg/m² administrée toutes les 3 semaines avec une supplémentation vitaminique B12 (1000 µg par voie IM toutes les 9 semaines) et B9 (350 à 1000 µg/jour) à débuter au moins 7 jours avant le début de la chimiothérapie. 6 cycles maximum, sans maintenance.
  • L’adjonction du bevacizumab à cette chimiothérapie à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines, suivie d’une maintenance par bevacizumab seul permet d’améliorer significativement la survie chez les patients âgés de moins de 75 ans éligibles au bevacizumab.
  • En cas de contre-indication au cisplatine, on peut proposer de remplacer le cisplatine par du carboplatine (AUC 5) en association avec le pemetrexed.
  • L’introduction précoce de la chimiothérapie dans les formes non résécables paraît préférable à une mise en route différée à l’apparition des symptômes chez les patients non symptomatiques au moment du diagnostic.

 

Options
  • Après discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire :
    • Une monothérapie de première ligne par pemetrexed 500 mg/m² administrée toutes les 3 semaines avec supplémentation vitaminique B9-B12 ou par gemcitabine peut être proposée chez les patients âgés ou fragilisés.
    • La vinorelbine en monothérapie constitue aussi une alternative à la polychimiothérapie, notamment chez les patients âgés, en mauvais état général ou en cas d’insuffisance rénale contre-indiquant l’emploi du pemetrexed.
    • Le bevacizumab peut être rajouté (chez les patients de moins de 75 ans) au doublet carboplatine-pemetrexed quand le carboplatine est utilisé du fait d’une contre-indication documentée du cisplatine (il s’agissait de l’adaptation thérapeutique du protocole MAPS).
  • Pour les traitements de seconde ligne :
    • Dans les lignes ultérieures, il n’y a pas de traitement validé. Néanmoins, la reprise d’un schéma à base de pemetrexed peut être envisagée en cas d’intervalle libre prolongé (3 à 6 mois minimum ; consensus d’experts). Une chimiothérapie par la vinorelbine ou la gemcitabine peut être considérée comme une alternative de l’inclusion du patient en essai clinique étant toujours à privilégier.

Immunothérapie par inhibiteurs des « checkpoints » de la réponse immunitaire

 

Recommandations traitement de 1ere ligne

A la demande de l’INCa et des associations de patients, tout patient porteur d’un MP doit être discuté en RCP NETMESO régionale au moins lors du diagnostic et de la discussion de son traitement de 1ère ligne, incluant la proposition potentielle d’inclusion en essai clinique.

Mésothéliome pleural épithélioÏde :

  • Ipilimumab 1mg/kg toutes les 6 semaines + nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines
  • Chimiothérapie par cisplatine 75 mg/m² – pemetrexed 500 mg/m² administrée toutes les 3 semaines avec une supplémentation vitaminique B12 (1000 µg par voie IM toutes les 9 semaines) et B9 (350 à 1000 µg/jour) à débuter au moins 7 jours avant le début de la chimiothérapie. 6 cycles maximum, sans maintenance.

L’adjonction du bevacizumab à cette chimiothérapie à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines, suivie d’une maintenance par bevacizumab seul permet d’améliorer significativement la survie chez les patients âgés de moins de 75 ans éligibles au bevacizumab. En cas de contre-indication au cisplatine, on peut proposer de remplacer le cisplatine par du carboplatine (AUC 5) en association avec le pemetrexed.

Mésothéliome pleural non épithélioïde

  • Ipilimumab 1mg/kg toutes les 6 semaines + nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines (sauf contre-indication qui ferait encore discuter la chimiothérapie standard (+bevacizumab idéalement)

 

Recommandations traitement 2e ligne

Dans tous les cas, il faut discuter de la possibilité d’inclusion en essai clinique.

Si traitement de première ligne par immunothérapie :

  • La chimiothérapie de référence du mésothéliome pleural repose sur l’association cisplatine 75 mg/m² – pemetrexed 500 mg/m² administrée toutes les 3 semaines avec une supplémentation vitaminique B12 (1000 µg par voie IM toutes les 9 semaines) et B9 (350 à 1000 µg/jour) à débuter au moins 7 jours avant le début de la chimiothérapie. 6 cycles maximum, sans maintenance. L’adjonction du bevacizumab à cette chimiothérapie à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines, suivie d’une maintenance par bevacizumab seul permet d’améliorer significativement la survie chez les patients âgés de moins de 75 ans éligibles au bevacizumab. En cas de contre-indication au cisplatine, on peut proposer de remplacer le cisplatine par du carboplatine (AUC 5) en association avec le pemetrexed.
  • Autre monothérapie : pemetrexed, gemcitabine, vinorelbine

 

Si traitement par chimiothérapie de première ligne :

  • Hors contre indication, nivolumab 3mg/kg toutes les 2 semaines ± ipilimumab 1mg/kg toutes les 6 semaines
  • Autre monothérapie : pemetrexed (privilégier un rechallenge ± carboplatine surtout si intervalle libre après arrêt de la chimiothérapie précédente à base de pemerexed ≥6 mois), vinorelbine, gemcitabine.

 

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