Métastases cérébrales synchrones en situation multi‐métastatique
CBNPC avec mutation de l’EGFR

Un traitement par 4 cures de chimiothérapie (cis- ou carboplatine-pemetrexed) puis maintenance pemetrexed + osimertinib est indiqué en première ligne chez les patients avec des MC et une mutation de l’EGFR délétion 19 ou L858R, PS 0 ou 1, selon les modalités de l’étude FLAURA2 (cf référentiel CBNPC).

L’osimertinib seul à 80mg/j est l’alternative en première ligne en cas de non indication à la chimiothérapie y compris chez les patients atteints de métastases cérébrales, les recommandations étant identiques au référentiel CBNPC.

Un traitement local par RTS ou neurochirurgie peut être discuté d’emblée ou en seconde intention en fonction de la réponse à l’osimertinib chez les patients symptomatiques avec un nombre de MC≤4. La radiothérapie cérébrale stéréotaxique peut être réalisée de manière concomitante au traitement par ITK.

L’IET n’est pas recommandée en première intention chez ces patients avec une survie prolongée (lungGPA 3 ou 4 http://brainmetgpa.com/⁽⁷⁾) du fait du risque de l’apparition de troubles cognitifs à long terme.

En cas de progression cérébrale sous ITK :

• Il est recommandé de rechercher un mécanisme de résistance ciblable sur ADN circulant ++.
• Sous osimertinib les progressions cérébrales seules accessibles à un traitement local par RTS ou RTS + neurochirurgie peuvent être traitées par traitement local avec poursuite de l’ITK. En cas de progression multisite, un traitement systémique de deuxième ligne est recommandé (cf référentiel CBNPC).
• L’association carboplatine pemetrexed amivantamab a obtenu un accès précoce en deuxième ligne et peut être utilisée chez les patients avec des MC, mais ne doit cependant par être réalisée en concomitant de la radiothérapie cérébrale.
• En cas d’identification d’autres mécanismes de résistance, les recommandations sont identiques au référentiel CBNPC.