Modalités thérapeutiques
Réarrangements de ALK au stade métastatique.

Cancers de stades avancés avec réarrangement ALK (quel que soit le statut de PD-L1)

 

Recommandations
  • Le lorlatinib est le standard thérapeutique de première ligne. L’alectinib et le brigatinib restent des options en cas de contre-indication ou d’intolérance du lorlatinib.
  • Le traitement de seconde ligne repose :
    • sur un autre ITK anti-ALK adapté au profil moléculaire à la progression,
    • en l’absence de données moléculaires, l’utilisation du brigatinib après alectinib ou ceritinib semble avoir une efficacité limitée. Après brigatinib, l’utilisation du Lorlatinib semble par contre intéressante. En cas de progression sous lorlatinib, on peut proposer soit une thérapie ciblée en cas de mécanisme de résistance ciblable le recours à une chimiothérapie (peu de données disponibles post lorlatinib) ou l’inclusion dans un essai clinique.
  • En cas d’échec des ITK, il est recommandé d’utiliser un doublet de chimiothérapie à base de pemetrexed +/- associé au bevacizumab. L’association à l’immunothérapie n’est pas indiquée.

 

Option

Recherche des mécanismes de résistance aux ITK d’ALK sur rebiopsie tissulaire ou ADN tumoral circulant. En cas de mise en évidence d’une mutation de résistance, le dossier doit être discuté en RCP pour inclusion dans un essai si disponible ou traitement par un autre ITK auquel la tumeur est sensible.

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