L’osimertinib 80mg/j est indiqué en première ligne y compris chez les patients atteints de métastases cérébrales, les recommandations étant identiques au référentiel CBNPC.
Un traitement local par RTS ou neurochirurgie peut être discuté d’emblée ou en seconde intention en fonction de la réponse à l’Osimertinib chez les patients symptomatiques avec un nombre de MC≤4. La radiothérapie cérébrale stéréotaxique peut être réalisée de manière concomitante au traitement par ITK.
L’IET n’est pas recommandée en première intention chez ces patients avec une survie prolongée (lungGPA 3 ou 4 http://brainmetgpa.com/(7)) du fait du risque de l’apparition de troubles cognitifs à long terme (90,91)
En cas de progression cérébrale sous ITK :
- Il est recommandé de rechercher un mécanisme de résistance ciblable sur ADN circulant ++.
- Sous osimertinib ou ITK de 1ère ou 2ème génération en l’absence de mutation T790M les progressions cérébrales seules accessibles à un traitement local par RTS ou RTS + neurochirurgie peuvent être traitées par traitement local avec poursuite de l’ITK. En cas de progression multisite, un traitement systémique de deuxième ligne par sels de platine ± bevacizumab est indiqué (cf référentiel CBNPC).
- Sous ITK de 1ère ou 2ème génération avec apparition d’une mutation T790M, un traitement par osimertinib est recommandé en première intention. Le traitement local est à discuter au cas par cas dans cette situation, et peut être réalisé dans un second temps.
- En cas d’identification d’autres mécanismes de résistance, les recommandations sont identiques au référentiel CBNPC.
7. Sperduto PW, De B, Li J, Carpenter D, Kirkpatrick J, Milligan M, et al. Graded Prognostic Assessment (GPA) for Patients With Lung Cancer and Brain Metastases: Initial Report of the Small Cell Lung Cancer GPA and Update of the Non-Small Cell Lung Cancer GPA Including the Effect of Programmed Death Ligand 1 and Other Prognostic Factors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1 sept 2022;114(1):60‑74.
90. Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, et al. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. nov 2009;10(11):1037‑44.
91. Soffietti R, Kocher M, Abacioglu UM, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, et al. A European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III trial of adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation in patients with one to three brain metastases from solid tumors after surgical resection or radiosurgery: quality-of-life results. J Clin Oncol. 1 janv 2013;31(1):65‑72.